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妇科恶性肿瘤会遗传吗?
作者:龙行涛 来源:未知 点击次数:次 更新时间:2018-09-19 15:59
        妇科恶性肿瘤会遗传吗?在日常临床工作中,经常会遇到患者问这样的问题。肿瘤的发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果,多年的肿瘤病因学研究表明,遗传因素在恶性肿瘤的发生过程中起着不可忽视的作用。但一般认为,80%以上的人类恶性肿瘤是由各种环境因素引起的,只有一些比较罕见的肿瘤是先天性或遗传性的。通常所说的遗传性,并非指肿瘤会直接由亲代遗传给子孙,所遗传的是对致病因子的易感性和倾向性。具有癌症家族史的人,比一般人有更大的可能发展成癌的风险。
      1.卵巢癌:卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,卵巢恶性肿瘤绝大多数来源于卵巢上皮细胞,其发病原因不明。10%~15%的卵巢恶性肿瘤以家族聚集的形式发生,这种家族聚集现象可能是遗传倾向合并环境因素作用的结果。近年来的研究发现,遗传因素是卵巢癌发病最重要的危险因素,5%~10%的患者与遗传有关,其中BRCA1、BRCA2基因突变引起的遗传型乳腺癌-卵巢癌综合征和Lynch综合征II型占大多数。
       遗传型乳腺癌卵巢癌综合征,是BRCA1或BRCA2基因发生突变所致,可发生乳癌、卵巢癌或是同时患两种癌。一般将一个遗传型乳腺癌倾向家族,乳腺癌或I级亲属中2个或2个以上卵巢癌的发生,归为遗传型乳腺癌卵巢癌综合征。检测乳腺、卵巢和子宫内膜遗传关系的人口学调查显示,乳腺癌患者家族中,乳腺癌和卵巢癌的相对危险性较高,乳腺癌患者中卵巢癌的发生率增高了一倍,卵巢癌患者中发生乳腺癌的危险性增加了2~3倍,而子宫内膜癌的风险却不高,从而提示了遗传型乳腺癌卵巢癌综合征的存在,乳腺癌和卵巢癌的易感性可能存在某些重叠。
        Lynch综合征,即遗传型非息肉样结肠直肠癌综合征(HNPCC),属常染色体显性遗传病,由DNA错配修复基因突变引起。根据是否存在结直肠外肿瘤分为I型和II型,I型表现为结直肠癌,II型除结直肠癌外,还表现为多样性肠外肿瘤,常见的有子宫内膜癌、卵巢癌,在某些Lynch综合征II型患者的家属中还有其他恶性肿瘤的发生,如泌尿系和其他消化系统及甲状腺癌、脑肿瘤、皮肤癌等。
       2.子宫内膜癌:子宫内膜癌占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%,近年来发病率有上升趋势。年龄的增长,肥胖,无排卵性不孕、未产,糖尿病、高血压,与雌激素增高有关的妇科疾病,及肿瘤家族史,均被视为高危因素。大约10%的子宫内膜癌与遗传有关,其中关系最密切的遗传症候群是Lynch综合征,由错配修复基因突变引起,与年轻女性的子宫内膜癌发病有关。子宫内膜癌是Lynch综合征II型中最多见的肠外恶性肿瘤,遗传性非息肉样结肠直肠癌患者发生子宫内膜癌的危险为40%~60%。
     子宫内膜癌分两种类型:I型雌激素依赖型,是由于无孕激素拮抗的雌激素长期作用下而导致子宫内膜增生继而癌变形成。其发生机制主要与PTEN基因失活和微卫星不稳定等分子事件有关。II型非雌激素依赖型,发病与雌激素无明确关系,多见于老年体瘦妇女,其子宫内膜多萎缩,其发生机制主要与P53基因突变和HER2基因过度表达有关。此外,子宫内膜癌患者中80%有染色体的错构,染色体三体性也常有报道。染色体10q的等位缺失、17p和p53突变与子宫内膜癌有关。  
     3.宫颈癌:宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤。宫颈癌的发生主要是由于HPV病毒感染,还与性生活过早、多个性伴侣、吸烟、性传播疾病及免疫抑制有关。在临床上已经发现宫颈癌的家族性发生倾向,约1.7%-7%的宫颈癌患者有家族史。著名演员梅艳芳因宫颈癌去世,其姐姐和母亲也同样患有宫颈癌。曾有一项研究显示宫颈癌患者的母亲中,宫颈癌的发生率为7.9%,明显高于对照组母亲的发病率。但尙需更广泛的系谱对比才有结论。
     4.输卵管癌:输卵管癌发病率较低,其发病原因多被认为与输卵管的慢性炎症有关,肿瘤抑制基因和BCRA的变异可能与输卵管的发生有关。目前认为,输卵管癌与卵巢上皮性癌均起源于米勒管上皮,有相似的病因学基础和基因突变和基因异常,如c-erb、p53和K-ras突变等,并与BCRA1和BCRA2基因突变有关。有报道,在输卵管上皮内癌中超过一半病例可查到P53基因突变。约16%的原发性输卵管癌为BRCA基因突变的携带者。
     5.妊娠滋养细胞肿瘤:妊娠滋养细胞肿瘤指与妊娠有关,以滋养细胞增生和程度不同的恶性倾向为特征的一组疾病。包括侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘滋养细胞肿瘤。这类疾病病因学比较复杂,流行病学和遗传学研究发现了宿主因素在病因中的重要性,至少一部分病人与遗传因素有关,这类肿瘤的最显著特征是亲代染色体的不平衡性,染色体核型的异常被认为是主要因素。父源基因来源是滋养细胞过度增生的主要原因,并与基因组印迹紊乱有关。部分性葡萄胎多为三倍体,多余的父源染色体是滋养细胞增生的主要原因,而完全性葡萄胎的染色体核型为二倍体,均来自父系,而缺乏母源染色体。目前,尙没有明确证据表明肿瘤原癌基因或抑癌基因改变与妊娠滋养细胞肿瘤的发生有关。

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